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【非结核性分枝杆菌病生病原因】为什么会患上非结核性分枝杆菌病

作者:佚名     时间:2017-02-27     浏览:288

非结核性分枝杆菌病生病原因,为什么会患上非结核性分枝杆菌病


一、发病原因


NTM以前曾命名为副结核杆菌、假性结核菌、无名分枝杆菌、未分类分枝杆菌、野种分枝杆菌、机会性分枝杆菌、型抗酸杆菌等。NTM迄今已发现有100多种,其中37种已见致病病例的报道。根据伯杰系统细菌学手册(Bergys manual of systematic bacteriology)将NTM分为快速生长型和缓慢生长型两大类,其中经国际细菌命名委员会审定的42种。NTM广泛分布于自然界的土壤、尘埃、流水和生牛奶中。显微镜下NTM形态与结核杆菌相似,抗酸染色呈红色,但在培养、生化特性与结核杆菌不同。可根据NTM在固体培养基上的生长速度与对其产生色素的影响,Runyon分类法则将其分为以下四个群:Ⅰ群为光产色菌(photochromogen),有堪分枝杆菌、海分枝杆菌、猿分枝杆菌及亚洲分枝杆菌等,其中前两种为致病菌。Ⅱ群为暗产色菌(scotochromogen),有瘰疬分枝杆菌、苏加分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌。Ⅲ群为不产色菌(achromatic mycobaterium) ,有鸟分枝杆菌复合群(M.avium complex,MAIC)、胞内分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、玛尔摩分枝杆菌、嗜血分枝杆菌(M.hemophilum)、土地分枝杆菌。Ⅳ群为快速生长菌(rapid grower),有偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、耻垢分枝杆菌等。


二、发病机制


NTM是否有致病性可用抗煮沸试验加以鉴别。非致病株煮沸1min即失去抗酸性,而致病株能耐10min,甚至高压灭菌亦不失去抗酸性。结核分枝杆菌和非结核性分枝杆菌的鉴别,除热触酶试验外,可将菌苔置含盐水小滴的玻片上研磨,前者不易乳化而后者容易乳化。NTM是一类环境微生物,即便是具有致病性者也仅是条件致病菌。健康人呼吸道可以有NTM寄殖,当口腔和呼吸道卫生状况改善后便可消失。NTM的致病性可能与细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症有关。


三、耐药性


NTM细胞表面的高疏水性及细胞壁通透屏障是其广谱耐药的生理基础,也是有效化疗的障碍。NTM对大多数抗结核药物有耐药性。其耐药机制主要体现在细菌的药物靶位点基因变异方面:耐INH主要与产生编码过氧化物-过氧化氢酶的kat G基因突变有关,也有少部分与编码烷基过氧化物酶的ahp C基因与编码Ⅳ-乙酰基转移酶的Nat基因突变有关。耐RFP与编码RNA多聚酶β亚单位的rpo B基因507~533点发生突变有关。耐与编码核糖体蛋白S12的rps L基因发生突变,使16S rRNA结构改变有关。耐EMB与编码糖转移酶的emb B基因发生突变有关。耐吡嗪酰胺(PZA)与编码吡嗪酰胺酶的pnc A基因突变有关。耐氟喹诺酮类药物与DNA旋转酶中A亚单位的gyr A、lfrA基因发生突变有关。


四、病理改变


NTM病的病理改变与结核病相似。由于NTM致病力较弱,其病变在程度上相应较轻。但不同部位不同类型和不同宿主的NTM病病理变化可能存在一定差异。NTM肺病空洞很常见,多表现为多发性或多房性薄壁空洞,胸膜很少累及,病理改变常为非特异性炎症,但有大量NTM病原体存在。皮肤软组织NTM病若为脓肿分枝杆菌引起则表现肉芽肿变和非特异性化脓性炎症。NTM引起肉芽肿可分为三种:①化脓性结核样变,占70%;②典型“结核样”肉芽肿,占59.7%;③不典型结核样肉芽肿,占28%。播散性NTM病可在多处骨骼见到主要由中性粒细胞形成的病变,其中有较多抗酸杆菌,偶尔骨髓中有大量细菌繁殖,其他脏器则见萎缩性肉芽肿和少数抗酸杆菌。


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