急性髓细胞白血病的症状
急性髓细胞白血病症状诊断
一、症状
两型急性白血病(ALL和AML)的主要临床表现是大同小异，又各有特点。
1.贫血
如苍白，无力，心悸，气短等，老年病人贫血更为多见。少数病例可在确诊前数月至数年先出现难治性贫血(refractory anemia，RA)，以后再逐渐发展成AML(但绝少发展为ALL)。发生贫血的原因有：由于正常造血干细胞因白血病克隆增殖而受抑，红系祖细胞对红细胞生成素(erythropoietin，EPO)的反应性降低，骨髓微环境，使红细胞生成减少;出现无效红细胞生成;合并明显(少见)或隐性溶血，红细胞寿命缩短;合并急、慢性失血，或脾功能亢进等。
2.发热和感染
发热是初诊尤其是化疗骨髓抑制期患者的常见症状，其原因主要是感染，感染可发生在体表、体内任何部位。中性粒细胞减少(当<1.0 109/L时感染机会明显增多)伴功能缺陷，化疗和皮质激素的应用使机体免疫功能下降，皮肤、黏膜(口腔、胃肠道等)出血、溃疡导致屏障是引起感染的主要因素。
3.出血
约60%的初诊AML有不同程度出血，皮肤黏膜(鼻、口腔及牙龈)出血最常见，眼底、球结膜出血较易见，女性可有增多，血尿较少见，但镜下血尿不易被发现，严重的胃肠、呼吸道和颅内出血虽不多见却常是致死的原因。急性白血病出血的机制较复杂：骨髓衰竭导致血小板减少是最重要的原因。通常血小板<20 109/L时多伴高危出血倾向，若合并全身感染或严重贫血时更可加重出血;化疗、细菌内毒素和白血病细胞浸润损伤血管内皮以及凝血障碍都是引起出血的因素。
AML-M3亚型(急性早幼粒细胞白血病)的出ALL和AML其他亚型更严重而多见，其明显出血往往与血小板减少的程度不相适应，这是因为白血病细胞(尤在化疗开始后)，大量促凝物质和组织因子释放，可使50%～75%的M3病例发生弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)伴原发纤维蛋白溶解(fibrinolysis)，偶尔DIC也出现于AML其他亚型如M5(急性单核细胞白血病)。
4.白血病浸润表现
AML髓外浸润可发生在本病各亚型，但以M5和M4(急性粒单核细胞白血病)为较频见。
(1)皮肤浸润：以M5和M4型多见。外观呈斑丘疹、结节状或肿块，色泽紫红，可多发而布及全身或少数几个散布于体表，且对放疗敏感。偶尔也有在血象、骨髓象出现白血病改变前皮肤浸润先被发现。与AML相关的良性皮肤损害还有多形性红斑、Sweet综合征、脓疮病、坏疽病等，藉皮肤活检可资鉴别。
(2)眼部改变：AML视网膜、脉络膜浸润比ALL少见，可合并出血或引致失明，眼底浸润往往提示合并CNS受累。
(3)口腔牙龈改变：25%～50%的M5和M4患者可因白血病浸润出现牙龈增生，严重者牙龈肿胀如海绵状，表面破溃出血，但AML其他亚型牙龈增生少见。口鼻黏膜、扁桃体或舌体浸润则较不多见。
(4)肝、脾、淋巴结肿大见于约40%的病例(M5型较多见)：与ALL相比其发生率较低，肿大的程度也较轻(肝脾通常肋下刚触及至肋下<4cm)，明显的肝、脾、淋巴结肿大发生率一般≤10%。对有显著肝脾肿大的患者应注意与慢性粒细胞白血病(chronic granulocytic leukemia，CGL)急性变相鉴别。
(5)骨关节痛：发生率约20%，比ALL少见。骨关节痛易发生在肋骨、脊椎骨，或肢体长骨及肘、踝等大关节，偶尔可出现骨坏死，但关节渗液稀见。胸骨压痛是常见体征，有助于白血病诊断。
(6)中枢神经系统受累(CNSL)：初诊AML的发生率不详，但包括复发时的全病程CNSL总发生率儿童为5%～20%，成人约15%，明显低于ALL。年轻(尤其<2岁)，周血白细胞和原始细胞数增高，显著肝脾肿大，M4或M5亚型，以及伴染色体单体7或inv (16)(p13;q22)是发生CNSL的高危因素。生存时间愈长的患者CNS受累的发生率也较高。患者可无症状，也可表现头痛等颅内压增高或脑神经(V，Ⅶ对脑神经为主)等症状。AML的CNS预防性治疗一般不作为常规，但有主张对儿童、M5型或白细胞>100 109/L的患者应给予预防治疗。
(7)粒细胞肉瘤：是由原粒或原单核细胞组成的一种髓外肿瘤，因瘤细胞内含大量髓过氧化物酶使瘤体切面呈绿色，故又名绿色瘤(chloroma)，发生率占AML的2%～14%，且更多见于伴t(8;21)染色体异常的患者。粒细胞肉瘤常累及骨、骨膜、软组织、淋巴结和皮肤，好发在眼眶、鼻旁窦、胸壁、、涎腺、纵隔、神经、胃肠道和泌尿生殖系等处。瘤块可于AML诊断时被发现，亦可在AML诊断确立前即出现，并对放疗显示敏感。
AML还可以发生心脏、心包、肺、胸膜、肾及胃肠等各种器官、组织的浸润，但一般很少导致出现临床症状。可能出现的与浸润器官相应的症状、体征大致有心率不齐，心前区收缩期杂音，心包、胸膜出血和积液，肺X线改变，肾肿大，蛋白尿，尿中出现红、白细胞，食欲不振，恶心呕吐，腹痛，腹泻，胃肠出血或表现为阑尾炎等。、前列腺、卵巢、浸润较少见。
二、诊断
根据临床表现、外周血象、骨髓形态学检查、急性髓细胞白血病不难诊断。1976年法、英、美三国7位著名血液病专家共同观察大量急性白血病患者的血片及骨髓片后制订了FAB分型诊断标准。1985年又进行了修改和补充，以后又有小的修正，目前此标准已为世界各国所接受。我国在1986年也按FAB分型诊断标准修订了国内标准，基本上和国际标准一致。下面介绍AML的FAB分型诊断标准要点，及各型其他特点。
1.急性粒细胞白血病未分化型(M1)
骨髓中原始细胞Ⅰ型(典型原粒细胞、胞质中无颗粒) Ⅱ型(有原粒细胞特征，胞质量少，有少量细小颗粒)>90%，早幼粒细胞少，中性中幼粒细胞及以下阶段粒细胞不见或罕见，至少3%的原始细胞过氧化物酶或苏丹黑染色阳性。M1型占AML的10%～20%，年龄中位数40～50岁，仅1/3有肝、脾或淋结肿大。血象大多呈红细胞及血小板减少，半数白细胞增多，1/4白细胞减少。无特殊的细胞遗传学异常，通常对化疗敏感，预后较好。
2.急性粒细胞白血病分化型(M2)
骨髓原始细胞I Ⅱ型占30%～89%，早幼粒细胞及以下阶段粒细胞>10%。M2型占AML的30%～45%，平均年龄为30岁。常见细胞遗传学异常，其中29%～40%为t(8;21)，且Auer小体常阳性。免疫表型除具髓系特点外，可伴CD56及CD19阳性。
t(8;21)累及二个基因，即AML1(21q22)及ETO(8q22)，二者形成融合基因AMLl/ETO，在长期CR者仍可检出，故不宜作为复发的指标。t(8;21)主要发生于无MDS病史的M2型，治疗反应好，CR率高，长生存期者多，但儿童患者、伴髓外病变者仍有较高的复发率，寿命较短。男性M2患者常伴Y染色体丢失，女性常伴X染色体丢失。
3.颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3)
又称急性早幼粒细胞白血病(APL)。骨髓早幼粒细胞>30%。如胞质颗粒粗大、密集或融合，称粗颗粒型(M3a);如颗粒细小而密集，称细颗粒型(M3b);如周围血早幼粒细胞颗粒甚少或缺如，而骨髓中仍为典型的早幼粒细胞，称变异型(M3v)。各型Auer小体均多见。
APL占AML的5%～10%，病人常较年轻，年龄中位数30～38岁，10岁以下者罕见，欧洲、中南美洲的拉丁裔民族发病较高。90%的病人表现有继发DIC的出血，系白血病细胞颗粒释放促凝物引起。部分病人释放促纤溶物质，致纤溶亢进而出血。但自从应用全反式维A酸(ATRA)后，出血、特别是严重出血者已少见。外周血白细胞常常减少，且大多为M3a，而白细胞升高者多见于M3b及M3v。早幼粒细胞由于有大量颗粒，有时还伴大量柴束样的Auer小体，使细胞核观察不清，故又称为 雾细胞 。
染色体17q21含有维A酸受体(RAR) 基因，而15q24是早幼粒细胞白血病基因(PML)所在的位置，95%以上的早幼粒细胞白血病发生t(15;17)，所形成的融合基因有两种形式：
①PML/RARa，位于15P 及它的互补位置。
②RAR /PML，位于17P-。前者见于所有的M3型患者，后者则见于2/3的M3型患者。PML 在 15号染色体基因断裂点有3种，分别为长型、短型及变异型。长、短型皆对ATRA治疗反应好，但短型的预后仍差于长型，而变异型对ATRA敏感性差，且常伴其他的细胞遗传学异常，预后最差。APL还有非t(1 5;17)的其他细胞遗传学异常，如t(5;17)(NPM/RAR 、t(11;17)(PLZF/RARa)。此两种类型的APL对ATRA耐药，预后差。
4.急性粒-单核细胞白血病(AMMOL，M4) 粒-单系二种细胞以不同比例同时存在于骨髓和周围血中，包括：
①M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原、幼单核和单核细胞>20%;
②M4b：原、幼单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞>20%;
③M4c：原始细胞既呈粒细胞系、又呈单核细胞系形态特征者>30%;
④M4E：除上述任一项条件者，同时存在5%～30%的细胞伴粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱颗粒，前者电镜下无中心晶体样结构。
AMMOL占AML的5%～10%，年龄中位数40～45岁，肝脾及淋巴结肿大多见。血白细胞大多升高。其中20%～25%>100 109/L。CNS-L、齿龈及皮肤浸润多见。
M4E几乎均有inv(16)(p13;q22)，导致编码平滑肌肌球蛋白链基因(MYH11)和编码核结合因子 单位基因(CBF )发生融合，即MYH11/CBF 10%的无嗜酸细胞增多的M4也可检出MYH11/CBF 长期临床CR的M4E患者，其MYH11/CBF 仍可存在。
M4E易累及CNS，故必须采取预防措施，全身用大剂量阿糖胞苷可降低CNS-L的发生率。M4ECR率高，预后相对较好。
少数M4型合并血嗜碱粒细胞增多，骨髓常有三系病态造血及环状铁幼粒细胞，伴t(6;9)，预后差。
5.急性单核细胞白血病(AMOL，M5)
骨髓原始单核细胞≥80%，称未分化型，即M5a。原始单核细胞<30%，称分化型，即 M5b。
AMOL占AML的2%～10%，M5a患者年龄偏小，75%<25岁。M5无特异性的染色体异常，但常累及第11号染色体，如t(11;9)、t(11;17)、t(11;19)、11q23平衡易位，与混合白血病(MLL)基因有关，MLL基因的氨基端分别和9号染色体的AF9基因及19号染色体的DNL基因融合。
50%的AMOL有髓外病变，包括CNS、皮肤及齿龈等，肝脾肿大多见。CNS-L发生率为3%～22%。血白细胞常明显升高，10%～30%伴白细胞血症。DIC的发生率也较高，以往仅次于APL，ATRA应用后DIC的发生率可能已跃居AML的首位。部分AMOL患者可伴蛋白尿，甚至肾功能不全，可能与血清溶菌酶水平升高而损伤肾有关。AMOL的CR期较短，预后差。
6.红白血病(M6)
当骨髓中红系细胞>50%，或红系细胞>30%，但其中15%以上为形态异常的幼红细胞，上述两种情况之一伴原粒细胞或原始单核细胞≥30%(非红系细胞计数即可)，即为红白血病。幼红细胞常伴胞质空泡、核异常及类巨幼变。
M6占AML的5%以下，年龄多>50岁，男性多于女性，几乎均有明显的贫血及血小板减少。不少病例属继发性白血病，包括从MDS转化而来，故预后差。有报告1/3病例有骨痛，部分骨痛病例抗核抗体、类风湿因子及抗人球蛋白试验阳性，可伴高丙种球蛋白血症。
7.急性巨核细胞白血病(AMKL，M7)
骨髓原始巨核细胞≥30%时，并经免疫分型或电镜血小板过氧化物酶染色阳性证实。若骨髓 干抽 ，有骨髓纤维化，则需行骨髓活检，经免疫组化证实有原始巨核细胞增多。
M7占AML的5%以下，是AML中最少见的类型，临床表现和其他AML相似。肝脾及淋巴结肿大少见。周围血细胞常减少，但30%患者的血小板>100 109/L，血小板聚集功能降低。血清乳酸脱氢酶(LDH)常明显升高。部分病例放射学显示骨硬化及骨溶解，此在急性白病中罕见。
此外，尚有一M0亚型，血及骨髓中出现原始细胞，无Auer小体，过氧化物酶染色阴性，难以诊断为AML，但免疫表型检查有髓系表型，CD13、CD33阳性，髓过氧化物酶阳性，CD34也阳性，表明白血病细胞来自髓系。细胞遗传学检查常伴5q-、或7q-。患者白血病细胞常有多药耐药基因表达，化疗反应较差。
以上小编为您整理了急性髓细胞白血病的症状相关知识，下面继续为您讲解急性髓细胞白血病并发症，急性髓细胞白血病还会引起哪些疾病等相关知识？
急性髓细胞白血病的并发症
急性髓细胞白血病并发症
1.感染
发热是急性白血病的最常见并发症，约半数以上的患者以发热起病，当体温>38.5℃是常常由感染引起的，其热型不一且热度不等。发热的原因是主要细菌和骨骼疼痛。
2.出血
急性白血病的整个过程中，几乎所有的患者都会有不同程度的出血，40%～70%患者起病时就有出血，在未并发DIC时，出血发生率67%～75%，死于出血者占38%～44%，并发DIC者，几乎全部有出血，其中20%～25%死于DIC。出血部位以皮肤、黏膜最多见，表现为皮肤出血点、淤斑、鼻出血、牙龈渗血、口腔舌面血疱和过多等，而且淤斑常有硬结。严重者可有各种内脏出血，如消化道、呼吸道和泌尿道出血，颅内出血常可致命。视网膜出血可致视力减退甚至失明，蛛网膜下隙出血常引起突然死亡，耳内出血可致眩晕，耳鸣、听力下降等。急性白血病中以AML-M3和AML-M5出血重，易合并DIC。
3.白血病髓外并发症
由于白血病细胞可以侵犯各种组织器官，或影响各系统功能，因此可引起多种并发症，有时这些系统并发症甚至成为患者的主要临床表现。可见于成人呼吸窘迫综合征、结节病、胸腔积液、肺纤维化，心包积液、心律失常、高血压、心脏功能衰竭、急腹症、门脉高压、肾功能不全等。
4.血液系统并发症
见于血小板减少、DIC、血栓形成，溶血性贫血、高白细胞状态与白细胞淤滞综合征等。
5.内分泌与代谢并发症
表现为糖尿病、尿崩症、电解质紊乱。
6.神经系统并发症
颅内出血是白血病患者严重并发症，是导致患者死亡的主要原因之一。中枢神经系统白血病AML多见于M4M5型。
7.皮肤损害
白血病并发皮肤损害较为常见，可分为特异皮肤损害(多与白血病皮肤浸润有关)和非特异性皮肤损害。特异性皮损表现为红斑、结节、肿块。M5、M3型相对较多。
8.骨关节病变
骨关节疼痛是白血病常见的并发症，其他骨髂并发症有颅骨缺损、股骨头坏死。
9.眼部并发症
网膜出血、视盘水肿是白血病患者常见的表现。其他眼部合并症有结膜充血、水肿、前房积脓、脉络膜浸润、虹膜浸润、玻璃体混浊，视力减退、眼眶肿块、眼球突出、急性青光眼等。主要见于M5型。
10.绿色瘤
是AML或CML髓外浸润的表现，主要由原始或幼稚粒细胞、单核细胞形成有肿瘤，较常见的发生部位为皮肤、眼眶、其他的部位沿有鼻旁窦、骨、胸壁、乳腺、胃肠道、呼吸道或泌尿道、CNS或淋巴结。T(8;21)AML具有髓外浸润特点，绿色瘤较多见。一般认为有绿色瘤的白血病对治疗的效果较差，预后不良。
11.口腔并发症
(1)牙龈增生：AML中M4、M5亚型常见牙龈增生。白血病性牙龈增生沿唇侧
及舌侧发展、充血呈海绵状，质较柔软。局部可有坏死、出血。化疗后牙龈增生可减轻、消失。
(2)口腔黏膜病变：可表现为出血、糜烂、溃疡、红斑、血疱等。与白血病
患者血小板减少性出血、口腔感染、化疗对黏膜的损伤有关。口腔黏膜病变的重要性在于它可能成为细菌入侵的门户。
12.白血病相关性副瘤综合征
白血病患者并发的某些临床综合征与白细胞细胞髓外浸润无关，称为白血病相关性副瘤综合征(paraneplastic syndromes associated with leukemia)。主要的白血病相关性副瘤综合征有Sweets综合征、坏疽性脓皮病、关节炎及血管炎综合征。
临床上伴有皮损及发热的AML抗生素治疗无效，皮损或血培养未发现病原体，应考虑Sweet s综合征。其诊断有赖于皮肤活检，证明真皮层中性粒细胞浸润，排除病原体感染、白血病细胞浸润和血管炎即可确诊。
坏疽性脓皮病(pyoderma gangraenosum)是一种病因未明的溃疡性皮肤病，50%～80%与全身性疾病有关。近1%的坏疽性脓皮病与血液病有关。AML、CML是最常见类型，伴坏疽性脓皮病的ALL和HCL偶见于报道。坏疽性脓皮病可作为白血病的初诊时表现，有些甚至早于白血病的诊断。
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